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PDSP 技術平台

PDSP 再生胜肽技術

全福生技主要開發之關鍵技術為「色素上皮衍生因子之短鏈胜肽(PEDF-Derived Short Peptides, PDSP)」。該技術為2015年自馬偕醫院授權引進,並於技術轉移後18個月內完成BRM421乾眼症創新藥物(first-in-class)的臨床前藥品開發。2017年,該藥物獲得美國FDA核准,直接進入首次人體試驗(first-in-human, FIH)的臨床二期階段。經過全福生技持續的積極投入與推動,目前BRM421乾眼症新藥已完成劑量調整優化,並向美國食品藥物管理局 (FDA) 提交不同劑量人體臨床試驗申請,將依人體實驗初步結果,進行最佳之劑量選擇以規劃美國第二次三期臨床試驗申請及執行。

同時,本公司也積極開發PDSP技術在其他適應症的應用。基於台灣研發團隊的成果,我們制定了全球專利佈局的策略,期望能進一步擴充創新藥物的產品線。這不僅能為公司創造價值,也能為目前治療選擇受限的病人提供高品質、安全、有效且可負擔的新藥。

PEDF蛋白結構與功能區域

色素上皮衍生因子(Pigment epithelium-derived factor, PEDF)為一種多功能的分泌性蛋白(secretory protein)能促進神經生長與分化,因而稱為神經營養因子(neurotrophic factor)。其中44個氨基酸胜肽功能區域(44-mer, Val78-Thr121,如上圖紅色區段)具有神經營養功能、幹細胞活化及抗發炎的作用。

全福已最適化選擇其中 29個氨基酸(Ser 93-Thr 121)作為PDSP技術平台進行多項適應症之新藥開發。

PDSP的特點與優勢

PDSP功能特性:

  1. 活化幹細胞:透過增加其增生與分化,來修復受損的組織。角膜緣幹細胞(limbal stem cells)能夠修復眼角膜,間質幹細胞(mesenchymal stem cells)則能再生軟骨及修復肌腱,而皮膚毛囊幹細胞(follicle stem cells)則有助於促進生髮及皮膚傷口的癒合等。
  2. 早期見效:已在不同動物的疾病模型及乾眼症的人體試驗獲得證實。若能有效啟動幹細胞,將能加速組織修復,並早期顯現療效。
  3. 低免疫原性:29-mer的胜肽序列為自然序列,且由於其為短鏈胜肽,因此不易引發免疫反應,這有助於藥物在長期使用中的療效維持。
  4. 低成本:利用固相胜肽合成法生產原料藥,不僅成本低,且無內毒素污染的風險。
  5. 高穩定性:經過配方優化,目前的眼滴劑可長期儲存超過兩年。

PDSP能促進角膜緣再生

位於眼角膜緣(limbus)上皮基底的角膜緣幹細胞(Limbal stem cells, LSCs)是維持角膜正常功能的關鍵因素。角膜的自我更新及組織修復主要依賴於這些幹細胞的增生與分化。

文獻顯示,PDSP能促進LSCs的生長及自我更新。在大範圍角膜緣組織切除的兔子模型中,僅需兩週的PDSP治療,即可有效促進LSCs更新再生角膜緣組織,並恢復其修補角膜的功能。相較於製劑組,在進行兩次50%的角膜緣切除後,角膜緣不僅出現大量新生血管,還失去了角膜與鞏膜的界線。此外,在角膜表面受損後,無法在正常的7天內修復角膜損傷,完全喪失了角膜緣的功能。

PEDF的功能在眾多文獻中有詳細描述,特別是其對神經細胞及幹細胞的生長與分化的幫助。在動物疾病模型中,已證實PEDF能促進肌母細胞、視網膜前驅細胞、肝臟、毛囊及神經幹細胞的生長、分化及自我更新,進而修復受損組織,影響傷口癒合、角膜修復、老年性黃斑部病變、肌肉、肝臟及神經損傷等。因此,PEDF具有成為新藥開發靶點的潛力。然而,相較於PDSP,若以PEDF蛋白本身作為藥物,則需考量組織滲透性、長期儲存穩定性及生產成本等因素。因此,全福取PEDF的功能序列,衍生出29-mer PDSP作為有效成分,進行新藥的開發。