關於青光眼
青光眼是全球導致失明的第二大原因,主要因為眼球內的液體,也就是房水不能正常排出造成眼壓升高,導致視神經病變受損,進而造成視神經萎縮。初期無症狀,中後期在視神經受損之下,病人開始失去周邊視覺,若不即時治療,視野會從邊緣開始慢慢縮小,直到連中央視覺也消失,是一個慢性且不可逆的視神經病變過程。
造成青光眼的原因很多,主要分兩大類,一是眼壓升高,二是視神經血液循環不良。高風險因子有高度近視或遠視造成的眼壓升高,年齡大於 40 歲,有青光眼的家族病史,長期使用類固醇、抗癲癇、或精神科藥物,全身性的慢性病如糖尿病、心血管疾病、低/高血壓等,其他眼科疾病如眼內發炎、眼球外傷、或眼內手術等。
根據 WHO(2019)指出,2020 年約有 7,600 萬名青光眼患者,估計至 2030 年增長為 9,540 萬名患者,估計 2020~2030 年間整體患病人數將以年複合成長率(CAGR)2.3%進行成長;根據中榮眼科部表示,目前全球青光眼人口約有 8,000 萬人,其中台灣的青光眼患者已超過 34 萬人。
Rho 激酶抑制劑開發
Rho激酶(Rho kinase,ROCK)是一種屬於AGC(PKA/PKG/PKC)家族的絲氨酸-蘇氨酸特異性蛋白激酶,主要通過作用於細胞骨架來調節細胞的形狀和運動。基於其功能,ROCK在科學上發展出多種醫學應用。
例如,ROCK可以通過影響眼部小梁網肌肉組織的放鬆來增加眼部房水的排出,從而達到降低眼壓的效果。此外,研究指出,ROCK能夠影響角膜細胞的運動和分布,加速角膜破損的修復。其他領域還包含調控ROCK影響發炎反應、組織纖維化,甚至在免疫反應和癌症治療中發揮作用。這些應用顯示出ROCK調控藥物在臨床領域具有重要的潛力。
青光眼的治療主要以降低眼壓為主,透過藥物、雷射或手術,以延緩視神經功能退化。目前的藥物治療包括前列腺素類似物(prostaglandin analogue, PGA)、β-腎上腺素阻斷劑(Beta Blockers)、腎上腺素刺激劑(Adrenergic Agonist)、碳酸酐酶抑制劑(Carbonic Anhydrase Inhibitors)等,但這些藥物常伴隨黑眼圈、虹膜色澤加深、睫毛變長、紅眼等副作用,且長期使用後部分病人可能產生抗藥性,降低降眼壓效果及治療意願。新一代在美國核准上市的青光眼藥物,如 Aerie 公司開發的 Rhopressa 及其複方 Rocklatan,為小分子標靶藥物,能專一抑制 Rho 相關蛋白激酶(ROCK),透過眼睛小樑網組織(trabecular meshwork, TM)增加房水排出。然而,對於眼壓高於 26 mmHg 的病患,降眼壓效果有限,且超過 50% 的病人會出現紅眼副作用,限制了市場擴展性。
全福生技與工研院合作開發的 BRM411 眼藥水,透過 ROCK 抑制劑調控房水排出,達到降低眼壓、治療青光眼的效果,且此類作用機制在國外已有藥品上市。BRM411 採用 ROCK/MYLK-4 雙靶點抑制機制,在臨床二期試驗中不僅展現明顯降眼壓效果,還改善了傳統機制相關副作用(class effects),在安全性上更具優勢。隨著全球病人數急遽成長,市場對新藥的需求亦日益增加。BRM411 不僅能有效控制眼壓,對高眼壓病人亦具良好效果,且患者一天只需睡前點藥一次,可降低白天紅眼比例,大幅提升治療依從性。憑藉雙靶點設計,BRM411 可有效控制超高眼壓(>26 mmHg),未來上市後將為青光眼病人提供另一個治療選擇。同時,全福生技也計畫利用不同的 ROCK 抑制劑拓展應用於角膜修復及角膜內皮細胞營養不良症(Endothelial Corneal Dystrophy),以滿足臨床上未被滿足的需求。
